摘要:【目的】观察肝素酶、趋化因子受体7(CCR7)的表达对胃癌侵袭和淋趋承转移潜能的影响以及两者的相关性。【方法】临床收集行胃癌根治性切除(淋趋承清扫)的56例胃癌患者的原发癌组织、癌旁组织、淋趋承组织,另选30例正常胃黏膜组织石蜡标本作为正常对照组。采用免疫组化S-P法及RT-PCR法检测上述组织中肝素酶、趋化因子受体7蛋白和mRNA的表达,应用x:检验比较肝素酶、CCR7表达差异,Logistic多因素回归分析判定胃癌淋趋承转移的独立相关因素,生存率比较应用Log-rank检验,相关性用Spearman等级相关分析。【结果】胃癌组织肝素酶、CCR7蛋白表达阳性率分别为48.2%和41.1%,显著高于癌旁组织8.9%和7.1%,正常胃组织3.6%和1.8%(P=0.008);胃癌组织中乙酰肝素酶、CCR7mRNA的表达亦高于癌旁和正常组织,差异有统计学意义(P=0.009和P=0.000),癌旁和正常组织的表达相近(P=0.316)。肝素酶表达与肿瘤分化程度无关,但与肿瘤直径、脉管侵犯、淋趋承转移、远处转移、浆膜受累和TNM分期等密切相关;CCR7表达与肿瘤的侵袭深度无关,但与淋趋承转移和N分期等有关;胃癌组织中CCR7(OR=10.365,P=0.000)及肝素酶的阳性表达(OR=5.604,P=0.016)是胃癌患者淋趋承转移的独立危险因素,而性别、年龄、肿瘤分化程度以及T分期都与胃癌淋趋承转移无明显相关(P=0.319)。肝素酶、CCR7阳性共表达组术后生存率明显低于阴性组(65.23%VS21.53%,P=0.016)。胃癌组织中两者之间存在相关性(OR=0.341,P=0.026)。【结论】肝素酶参与胃癌的直接侵袭过程,CCR7与淋趋承转移关系密切,两者阳性共表达可成为判定胃癌预后较差的有用指标。
   
   关键词:胃肿瘤;肝素酶;趋化因子受体;免疫组织化学
   
   
   3讨论
   肿瘤的侵袭和转移过程中细胞外基质(Extracellularmatrix,ECM)和基底膜(Basement,BM)起着重要的屏障作用。肝素酶(HPSE)可以促进瘤细胞突破ECM,向邻近周围组织侵犯,发生局部或淋趋承转移;亦可协同生物因子,促进肿瘤细胞分裂、趋化、微血管形成,进入血液而发生血行转移:肝素酶的降解产物还能抑制活化的T淋巴细胞功能,引起免疫抑制,使肿瘤更易转移。由此可见,HPSE在肿瘤细胞浸润、转移和肿瘤血管形成过程中发挥着重要作用。CCR7是CC类趋化因子受体的成员之一,肿瘤细胞可以表达趋化因子受体CCR7,且CCR7表达阳性的肿瘤细胞可优先转移至其配体CCL21和/或CCLl9富集的淋趋承内,促进肿瘤细胞优先转移到淋趋承等特定部位,目前已在多种实体肿瘤的淋趋承转移中得到证实。同时检测上述两者在胃癌及转移淋趋承中的表达并比较分析其与肿瘤生物学特征的关系目前报道尚少。本组资料显示56例胃癌中有27例肝素酶表达,阳性率为48.2%,CCR7在胃癌原发灶的阳性表达率为41.1%(23/56),CCR7在原发灶和淋趋承转移灶中的表达无差异.肝素酶和CCR7蛋白在胃癌组织中的表达阳性率均显著高于癌旁组织和正常胃黏膜组织。胃癌组织中乙酰肝素酶、CCR7mRNA的表达亦高于癌旁和正常组织。癌旁和正常组织的表达相近,证实肝素酶、CCR7在胃癌组织中均呈高表达.且与其促进肿瘤细胞侵袭和转移的功能相一致。