摘要:【目的】探讨链脲佐菌素(STZ)诱导的1型糖尿病小鼠肾脏COX-2/PGE2/EPs的表达情况。【方法】多次小剂量腹腔注射STZ诱导1型糖尿病小鼠模型,实验分为两组:正常对照组(NC)和糖尿病组(DM)。ELISA法检测血清和尿液中前列腺素E2(PGE2)的表达水平;RT-qPCR法检测肾组织环氧合酶-2(cox-2)、膜结合型前列腺素E2合成酶-1(mPGES-1)、各型EP受体(EPI、EP2、EP3、EP4)的mRNA表达水平;Westernblot法检测相应蛋白表达水平。【结果】随着周龄增加,DM组小鼠逐渐出现明显多饮、多尿、体质量下降等糖尿病消耗症状;与Nc组小鼠相比,DM组小鼠空腹血糖(FBG)和24h尿蛋白排泄量均显著增加(P<O.05);肾脏COX-2和EP4表达水平明显上调(P<O.05)、而mPGES-1、EPl、EP2、EP3mRNA表达无显著变化(P>0.05);同时,DM组小鼠24h尿PGE2定量显著高于Nc组(P<0.05)。【结论】1型糖尿病小鼠肾脏组织中,早期即可检测到COX02和EP4表达上调,伴24h尿PGE2定量增加,提示COX02/PGE2/EP4信号轴激活可能参与了糖尿病肾病的发生发展。
   
   关键词:糖尿病肾病;环氧合酶-2;前列腺素E2;膜结合型前列腺素E2合成酶-1;4型前列腺素E2受体
   
   
   3讨论
   DN是糖尿病最常见微血管并发症之一.是导致ESRD的主要病因。循证ca88研究表明:血糖、血压、血脂等多重危险因素综合管理和肾素一血管紧张素系统(RAAS)阻滞药仅能部分减少蛋白尿.延缓病程,仍有近1/3的患者发展至ESRD.需要接受肾脏替代治疗。目前仍缺乏能有效阻遏DN发病和发展的治疗策略。深入了解DN发病的病理生理机制,研发有效阻止DN发生发展的药物.是目前研究的热点。近年研究发现,肾脏局部炎症反应是肾脏损伤的主要原因,炎症反应贯穿DN发生发展的全过程。脂质炎症介质PGE2除了介导炎症,还是肾脏生理稳态关键调节分子,参与肾脏血流动力学、肾素分泌和肾小管水钠转运等过程的调节。多项研究发现.COX-2活性和PGE2合成增加,在DN病理生理过程中发挥重要的作用。大家研究发现,糖尿病小鼠肾脏组织COX-2表达水平和尿液中PGE2的排泄明显增加,此发现与既往多项研究结果一致。